ஸ்டாக் ஏபிஐ ரா மெட்டீரியல் பார்மா கிரேடு உயர்தர SR9011 CAS 1379686-29-9 உடற்கட்டமைப்பிற்கு
என்னை தொடர்பு கொள்:
Email:ceo66@hbainuodi.com
வாட்ஸ்அப்/ஸ்கேப்:+8618849057872
விக்கர்:அலிஸ்868
பயன்பாடு
SR9011 என்பது REV-ERBα/β அகோனிஸ்ட் ஆகும், இது முறையே REV-ERBα மற்றும் REV-ERBβக்கு 790 nM மற்றும் 560 nM இன் IC50கள் கொண்டது.புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க முடியும்.
மாரடைப்பு என்பது இருதய நோய்களில் அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்ட நோய்களில் ஒன்றாகும்.மாரடைப்பு கரோனரி தமனி ஸ்டெனோசிஸ் அல்லது பிடிப்பு காரணமாக ஏற்படுகிறது, இதன் விளைவாக கடுமையான அல்லது தொடர்ச்சியான மாரடைப்பு இஸ்கெமியா மற்றும் ஹைபோக்ஸியா மற்றும் மாரடைப்பு செல் இறப்பு ஏற்படுகிறது.இன்டர்லூகின்-1β (IL-1β) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-α (TNF-α) போன்ற பல்வேறு அழற்சி-சார்பு சைட்டோகைன்கள் மாரடைப்பு மறுவடிவமைப்பில் ஈடுபட்டுள்ளன3.SR9011 என்பது REV-ERBα/β அகோனிஸ்ட், அணுக்கரு ஏற்பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, மேலும் இது உயிரியல் திசுக்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் என்று ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன.ஜீப்ராஃபிஷில் தன்னியக்க மரபணுக்களின் தாளத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் SR9011 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று Huang Guodong கண்டறிந்தார்.
SR9011 குடும்பப் புரதத்தின் சி-டெர்மினஸில் லிகண்ட்-பைண்டிங் டொமைன் இல்லை, ஆனால் இது அணுக்கரு ஏற்பி ஒடுக்கி காரணி மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஸ் 3 போன்றவற்றை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதன் மூலம் ரெவ்-எர்ப் புரதத்தின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கலாம். ஒரு சிறிய மூலக்கூறு இரசாயன ஆய்வு.Fon-taine முதலில் கெமிக்கல்புக்கில் SR9011 மற்றும் வீக்கத்திற்கு இடையே ஒரு தொடர்பு இருப்பதாகவும், SR9011 Tr4 இன் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கலாம், இதன் மூலம் அழற்சி சமிக்ஞையைக் கட்டுப்படுத்தலாம்.மனித மேக்ரோபேஜ்களில், மருந்தியல் முறைகளால் SR9011 இன் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பது, இன்டர்லூகின்-6 சார்பு காரணியின் எம்ஆர்என்ஏ வெளிப்பாடு குறைவதற்கு நேரடியாக வழிவகுக்கிறது என்று வெளிநாட்டு அறிஞர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர்.
ஒத்த:
| 1-பைரோலிடின்கார்பாக்சமைடு, 3-[[(4-குளோரோபீனைல்)மெத்தில்][(5-நைட்ரோ-2-தியெனில்)மெத்தில்]அமினோ]மெத்தில்]-என்-பென்டைல்- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-குளோரோபென்சைல்)[(5-நைட்ரோ-2-தியெனில்)மெத்தில்]அமினோ}மெத்தில்)-என்-பென்டைல்-1-பைரோலிடின்கார்பாக்சமைடு |
SR9011 CAS 1379686-29-9 ஆராய்ச்சி:
இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி:
SR9011 டோஸ்-சார்பு அதிகரித்த REV-ERB-சார்ந்த அடக்குமுறை செயல்பாடு மற்றும் RE4- பதிலளிக்கக்கூடிய லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 Bmal1 ஊக்குவிப்பாளரால் (SR9011 IC50 = 620nM) இயக்கப்படும் லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் மரபணுவுடன் முழு நீள REV-ERBα ஐப் பயன்படுத்தி இணை-பரிமாற்ற மதிப்பீட்டில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை வலுவாகவும் வலுவாகவும் அடக்குகிறது.SR9011, REV-ERBα/β-சார்ந்த முறையில் ஹெப்ஜி2 செல்களில் BGAL1 mRNA வெளிப்பாட்டை தடுக்கிறது[1] SR9011 மார்பகப் புற்றுநோய் செல் கோடுகளின் ER அல்லது HER2 நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது.SR9011 ஆனது M கட்டத்திற்கு முன் மார்பக புற்றுநோய் செல்களின் செல் சுழற்சியை இடைநிறுத்துகிறது.சைக்ளின் ஏ (சிசிஎன்ஏ2) REV-ERB இன் நேரடி இலக்கு மரபணுவாக அடையாளம் காணப்பட்டது, இது SR9011 ஆல் இந்த சைக்ளினின் வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பது செல் சுழற்சிக் கைதுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்யலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.SR9011 உடனான சிகிச்சையானது G0/G1 கட்டத்தில் செல்கள் அதிகரித்தது மற்றும் S மற்றும் G2/M கட்டங்களில் செல்கள் குறைந்தது, REV-ERB ஐ செயல்படுத்துவது G1 இலிருந்து S கட்டம் மற்றும்/அல்லது S கட்டத்திற்கு மாறுவதைக் குறைக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.
உடல் ஆராய்ச்சி:
SR9011 நியாயமான பிளாஸ்மா வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது, எனவே, 6 நாட்களுக்கு SR9011 இன் வெவ்வேறு அளவுகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் கல்லீரல்களில் REV-ERB பதிலளிக்கக்கூடிய மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு ஆய்வு செய்யப்பட்டது.பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர் வகை 1 மரபணு (செர்பைன்1) என்பது ஒரு REV-ERB இலக்கு மரபணு மற்றும் SR9011 க்கு பதில் டோஸ்-சார்ந்த ஒடுக்குமுறையைக் காட்டியது.கொலஸ்ட்ரால் 7α-ஹைட்ராக்சிலேஸ் (Cyp7a1) மற்றும் ஸ்டெரால் ரெஸ்பான்ஸ் உறுப்பு பிணைப்பு புரதம் (Srepf1) மரபணுக்களும் REV-ERB க்கு பதிலளிப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, மேலும் அவை SR9011 இன் அதிகரிக்கும் அளவுகளுடன் டோஸ் சார்ந்து தடுக்கப்பட்டன.D:D நிலையில் 12 நாட்களுக்குப் பிறகு, எலிகளுக்கு SR9011 இன் ஒற்றை டோஸ் அல்லது CT6 இல் வாகனம் செலுத்தப்பட்டது (Rev-erbα இன் உச்ச வெளிப்பாடு).வாகன ஊசி மூலம் சர்க்காடியன் ரிதம் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டின் இடையூறு ஏற்படவில்லை.இருப்பினும், SR9011 இன் ஒற்றை டோஸின் நிர்வாகம் பாடங்களின் இருண்ட கட்டத்தில் லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டை இழந்தது.இயல்பான செயல்பாடு அடுத்த சர்க்காடியன் சுழற்சிக்குத் திரும்புகிறது, 24 மணி நேரத்திற்கும் குறைவான மருந்து அனுமதியுடன் ஒத்துப்போகிறது.நிலையான இருண்ட நிலையில், எலிகளில் சக்கரம் இயங்கும் நடத்தையில் SR9011-சார்ந்த குறைப்பு டோஸ்-சார்ந்ததாக இருந்தது, மேலும் ஆற்றல் (ED50 = 56 mg/kg) REV-ERB மறுமொழி மரபணுவான Srebf1 இன் SR9011-மத்தியஸ்த தடுப்புக்கு ஒத்ததாக இருந்தது. , in vivo (ED50 = 67mg/kg) [1].